白藜芦醇延长仓鼠到大鼠异种心脏移植生存期及其机制初步研究

【摘要】临床上器官功能衰竭终末期进行器官移植是最理想的治疗方法,然而由于供体器官匮乏严重制约了器官移植的发展。异种移植是解决器官匮乏的最佳途径之一。随着基因技术的发展,人们利用基因修饰的方法,将α(1,3)半乳糖基转移酶基因敲除(GalT-KO)并联合转入受体源补体调节蛋白基因(CRPs),从而成功地避免了超级性排斥反应(HAR)的发生。然而对于后续发生的急性体液性异种移植排斥反应(Acutehumoralxenograftrejection,AHXR)、急性细胞性异种移植排斥反应(Acutecellularxenograftrejection,ACXR)、急性血管性排斥反应(Acutevascularrejection,AVR)、延迟性排斥反应(Delayedxenogragtrejection)及慢性排斥反应(Chronicrejection),现有的临床免疫策略也难以进行有效的抑制。因此研究新型的有效地免疫抑制剂也是相当重要的。研究表明白藜芦醇在同种移植中具有免疫抑制作用,因此本文探讨白藜芦醇(Resveratrol,RES)是否在异种移植中具有免疫抑制作用。方法：延迟性排斥反应的模型制作：首先完成仓鼠到LEWIS大鼠腹部异位心脏移植,然后用lef5mg/kg/d联合FK506预处理14天,之后将移植大鼠随机分成三组,其中空白组(Ctrl)撤掉LEF和FK506后,不再用药；RES组,单用RES100mg/kg/d直到排斥；FK506组,单用FK506lmg/kg/d肌注一个月,之后剂量减半。检测组于撤药后第10天同时取标本做检测,其中急性排斥对照组XETx组心脏移植术后未用药物处理,于术后第三天取标本检测。分别观察检测组心脏移植物生存期,并检测以上各组异种抗体、炎症细胞浸润情况,以及IL-2、IFN-y和IL-10等细胞因子,观察各移植物病理等,初步研究其可能机制。结果：RES在延迟性排斥反应中的作用：单用RES组平均生存期27.6天对比空白组(Ctrl组)8.12天,差异具有显著性(P<0.001),单用FK506组能达到长期存活(>60天),未能计算出平均生存期。运用流式细胞术分析lewis大鼠血清中的异种抗体IgG、IgM,单用RES组与Ctrl组相比能明显降低IgM的水平,有统计学差异(P<0.05),亦能降低IgG异种抗体的水平,统计学差异不显著。病理结果显示：预处理撤药后的Ctrl组,发生延迟性排斥反应,淋巴细胞浸润明显。RES处理组与Ctrl组比较心肌完整,血管壁完整,几乎无炎性细胞浸润,与FK506组基本相近。混合淋巴实验结果显示：RES组比较Ctrl组,对T淋巴细胞的增值抑制效果显著,p<0.01。ELISA结果显示：白藜芦醇单用组比较XETx组IL-2,IFN-γ水平有不同程度下降,差异具有显著性(P<0.001)；比较Ctrl组IL-4、IL-10水平有不同程度的上升,差异具有显著性(P<0.01)。凝血检测显示白藜芦醇对延迟性排斥反应发生的纤溶亢进有抑制作用。结论：从分析的结果看白藜芦醇①白藜芦醇在延迟性排斥反应中能显著地抑制预处理仓鼠到LEWIS异种心脏移植后异种抗体IgM、IgG的产生,能明显地延长了移植物存活期。②白藜芦醇能明显地有效地抑制体内的T淋巴细胞的增值。③有效地抑制受体T细胞分泌IFN-γ,上调IL-4和IL-10等细胞因子；④白藜芦醇对延迟性排斥反应中发生的纤溶亢进有抑制作用,改善血液的高凝状态。⑤白藜芦醇和FK506短期不良反应较小。
【作者】连银龙；
【导师】齐忠权；
【作者基本信息】厦门大学，外科学，2014，硕士
【关键词】白藜芦醇；异种心脏移植；延迟性排斥反应；

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